J'ai également été célèbre pour mes peintures au plafond de la chapelle Sixtine au Vatican, à Rome. Le pape Jules II fit de Rome le centre de la vie artistique de L'Italie. Il me commanda le plafond de la chapelle Sixtine . J'ai aussi fait le David ,la plus grande sculpture de marbre executée depuis l'Antiquité. Elle se trouve à Florence. J'ai aussi fait le Pieta qui est maintenant dans l'église Saint Pierre à Rome.

En 1546,le Pape JulesII meurt et je deviens architecte du Pape Paul III.J'ai travaillé jusqu'à ma mort à dessiner les façades arrière ainsi que le dôme (achevé par Giacomo della Porta en 1593.)